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Un nuevo enfoque de la señalización del sistema endocannabinoide puede ayudar en el cáncer de próstata

Las proteínas de unión a ácidos grasos FABP modulan el sistema endocannabinoide, nueva estrategia en la investigación del cáncer

El sistema endocannabinoide (ECS) es un sistema neuromodulador generalizado que juega un papel importante en el desarrollo del sistema nervioso central humano, la plasticidad sináptica y la respuesta a tensiones endógenas y ambientales. Numerosas publicaciones científicas han demostrado su importancia en la fisiología humana como modulador de la función cardiovascular, gastrointestinal e inmunológica, transformación metastásica y aspectos clave de la función del sistema nervioso central, incluidos los trastornos del movimiento. dolor y comportamiento. Por tanto, el sistema endocannabinoide es un objetivo atractivo y validado para la intervención farmacológica. Modular el sistema endocannabinoide por su vasto potencial terapéutico es una de las áreas más prometedoras de las estrategias de investigación actuales.

Junto con el desarrollo de fitocannabinoides con fines médicos, otra técnica de las empresas farmacéuticas es aumentar el nivel de endocannabinoides comoanandamida (AEA) en nuestro cuerpo. Una primera identificación Se ha abordado anteriormente mediante la inhibición de enzimas de degradación (ácido graso amida hidrolasa, FAAH y monoacilglicerol, MGL) que degradan los endocannabinoides anandamida. Estos estudios en animales han demostrado que los niveles elevados de endocannabinoides anandamida pueden tener efectos farmacológicos beneficiosos sobre el estrés, el dolor y la inflamación, y pueden mitigar los efectos de la abstinencia del fármaco.

Nuevo estrategia alternativa demostrado por primera vez por investigadores de la Universidad de Stony Brook en colaboración con la empresa Artelo Biociencias centró su investigación en apuntar a los mecanismos de transporte intracelular que llevan los endocannabinoides a estas enzimas degradantes. El modelo comercial de Artelo consiste en desarrollar múltiples enfoques farmacológicos para la modulación del sistema endocannabinoide basados ​​en la focalización de los receptores cannabinoides y en la inhibición del transporte endocannabinoide.

Dado que los endocannabinoides son moléculas grasas, son transportadas en el ambiente intracelular acuoso por proteínas llamadas proteínas de unión a ácidos grasos (FABP).

Siguiendo este enfoque, los investigadores de Stony Brook desarrollaron inhibidores específicos de FABP5 a través de una combinación de detección virtual, bioensayos y química medicinal, que ahora están bajo licencia exclusiva de Artelo. Durante los últimos dos años, Artelo y Stony Brook han colaborado para desarrollar sustancias químicas de tercera generación que son inhibidores de FABP5 más selectivos y potentes adecuados para el desarrollo de medicamentos regulados a nivel federal bajo un acuerdo exclusivo y en colaboración con la Fundación de Investigación de la Universidad Estatal de Nueva York Stony Brook, la empresa Artelo está desarrollando un inhibidor de la Proteína de unión a ácidos grasos 5 (FABP5) este programa se llama ART26.12. para el tratamiento del cáncer, la inflamación y el dolor.

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¿Nueva frontera en la comprensión del sistema endocannabinoide?

Los datos preclínicos muestran que la inhibición de FABP5 puede tener utilidad terapéutica en áreas típicas de la terapia con cannabinoides, que incluyen dolor, inflamación y cáncer. A diferencia de la inhibición de FAAH, la orientación selectiva de FABP5 podría tener menos riesgos fuera del objetivo y, por lo tanto, un perfil de seguridad potencialmente más alto.

Proteínas de unión a ácidos grasos han sido identificados como los transportadores intracelulares del endocannabinoide anandamida (AEA), un neurotransmisor producido en el cerebro. Se espera que la inhibición de FABP5 conduzca a niveles más altos de AEA y puede tener un potencial significativo en el tratamiento del dolor.

Una serie de estudios en Stony Brook ha demostrado que ART26.12 de primera generación tiene efectos analgésicos en varios modelos de dolor diferentes que son inhibidos por el antagonismo de CB1 y TRPV1 y PPAR , a través de AEA y moléculas de tipo endocannabinoide palmitoiletanolamida (PEA) y oleoiletanolamida (OEA), que también son transportadas por FABP5 a FAAH para ser degradadas allí (ver Figura 1). La inhibición de FABP5 es particularmente eficaz en modelos de dolor inflamatorio, donde ART26.12 disminuye las prostaglandinas y las citocinas proinflamatorias además de los efectos analgésicos directos.

FABP 5, cáncer de próstata
Figura 1 : FABP5 y PPARβ / δ son mediadores críticos de las células de carcinoma inducidas por el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Los investigadores identificaron que la sobreexpresión de FABP5 aumentaba la captación e hidrólisis de AEA, mientras que la inhibición de FABP5 aumentaba los niveles de AEA. Sus datos mostraron que FABP5 suministra AEA a las FAAH para su degradación.

Los alentadores resultados analgésicos y antiinflamatorios observados con ART26.12 significan que este programa podría representar un avance importante en el tratamiento del dolor y la inflamación. Las ventajas potenciales importantes sobre las terapias actuales incluyen el bajo potencial de dependencia de opioides, así como la amplia aplicación en el campo del dolor crónico, el dolor por cáncer y el dolor neuropático.

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Además de modular el tono de los endocannabinoides, la inhibición de FABP5 afecta el destino celular de los ácidos grasos, lo que es particularmente relevante en cánceres como el de próstata y el de mama. En particular, se ha demostrado ampliamente que FABP5 se sobreexpresa en el cáncer de próstata y se correlaciona con el deterioro del pronóstico y las tasas de supervivencia del paciente. La inhibición farmacológica de FABP5 reduce el tamaño del tumor en ratones inyectados con células de cáncer de próstata y disminuye la diseminación del cáncer a otras áreas como el hígado y los pulmones. Los datos de Stony Brook mostraron que los inhibidores de FABP5 más potentes o más selectivos (SBFI102 y SBFI103) no interfieren con las acciones antitumorales de los taxanos, el tratamiento estándar para el cáncer de próstata metastásico, pero pueden actuar en sinergia para causar reducciones aún mayores en el crecimiento tumoral que con cualquiera de los fármacos solos. La combinación de inhibidores de FABP5 con dosis más bajas de taxanos puede producir menos efectos secundarios y una experiencia más tolerable para las personas que reciben tratamiento por cáncer de próstata.

Teniendo en cuenta los alentadores resultados antitumorales y antimetastásicos observados con ART26.12 y el potencial sinérgico demostrado con las terapias estándar, ART26.12 debería tener una amplia aplicación en neoplasias vasculares como el cáncer de próstata, mama, cuello uterino y algunos tipos de melanoma.

ART26.12 allana el camino para la nueva frontera de compuestos de próxima generación que aprovechan la creciente comprensión de la mejor manera de aprovechar las señales del sistema endocannabinoide. La inhibición de FABP5 es particularmente nueva y tiene datos preclínicos convincentes para respaldar su uso potencial en el tratamiento de tumores sólidos, dolor y afecciones inflamatorias.


Etiquetas: anandamidaCáncerBúsquedaSistema endocannabinoide
Maestro de malezas

El autor Maestro de malezas

Locutor de Weed Media y gerente de comunicaciones especializado en cannabis legal. ¿Sabes lo que dicen? el conocimiento es poder. Comprenda la ciencia detrás de la medicina del cannabis, mientras se mantiene al día con las últimas investigaciones, tratamientos y productos relacionados con la salud. Manténgase al día con las últimas noticias e ideas sobre legalización, leyes, movimientos políticos. Descubra consejos, trucos y guías prácticas de los cultivadores más experimentados del planeta, que incluyen las últimas investigaciones y hallazgos de la comunidad científica sobre las cualidades médicas del cannabis.