El sistema endocannabinoide y el cannabidiol para el tratamiento de trastornos por consumo de alcohol y otras drogas.
Este nuevo estudio Revista Fronteras tiene como objetivo examinar el papel del sistema endocannabinoide en los trastornos por consumo de drogas y la acción farmacológica propuesta en apoyo del potencial terapéutico de los cannabinoides en la adicción a las drogas, en particular el CBD: en particular en el nicotina, alcohol, psicoestimulantes, opioides y cannabis.
Si bien la investigación preliminar es prometedora, se necesitarán más estudios sobre la efectividad del CBD en ensayos clínicos y preclínicos.
El trastorno por consumo de alcohol y otras drogas se caracteriza por el uso repetido de una sustancia, lo que provoca una angustia clínicamente significativa, lo que lo convierte en un problema grave de salud pública.
El sistema endocannabinoide juega un papel importante en los procesos neurobiológicos comunes que subyacen a los trastornos por consumo de alcohol y otras drogas, particularmente en la mediación de los efectos gratificantes y motivadores de sustancias y señales de sustancias.
Una serie de cannabinoides sintéticos Se han sugerido como un tratamiento farmacológico potencial para la dependencia de sustancias.
Los estudios en animales y humanos sugieren que estos cannabinoides tienen el potencial de reducir el deseo y la recaída en los consumidores de abstinencia, al alterar la reconsolidación de la memoria que recompensa la droga e inhibir el efecto de facilitación de recompensa de la droga. la droga. Es probable que estas funciones se deban a la orientación de los sistemas endocannabinoide y serotoninérgico, aunque aún no se ha dilucidado el mecanismo exacto.
Síntoma global
Los trastornos por consumo de alcohol y otras drogas son un problema mundial, con más de 30 millones de personas que se ven afectados. Hasta ahora, el tratamiento ha tenido un éxito mínimo, con una alta probabilidad de recaída. Tampoco existe una farmacoterapia establecida de manera confiable para pacientes con dispositivos médicos de un solo usoComo el cannabis y los trastornos relacionados con los estimulantes. Farmacoterapias actuales: sustitución de opiáceos por. metadona, naltrexona para trastornos relacionados con el consumo de alcohol o la sustitución de la nicotina, no son muy efectivos para prevenir recaídas. Los dispositivos médicos de un solo uso se han conceptualizado como un ciclo inapropiado y recurrente de intoxicación, intoxicación, abstinencia y deseo que resulta en el uso excesivo de sustancias a pesar de las consecuencias adversas.
Los modelos recientes desafían los principales circuitos cerebrales involucrados en la importancia de la recompensa, la motivación y las asociaciones de memoria / aprendizaje para mantener la adicción.
Síntesis del sistema endocannabinoide
Le SCE consiste en receptores cannabinoides (CB1R, CB2R), ligandos endógenos que se unen a estos receptores cannabinoides [anandamida y 2-araquidonoilglicerol (2-AG)] y enzimas para su biosíntesis y degradación. Durante los últimos 10 años, la atención se centró principalmente en CB1R, debido a su presunto papel en una amplia gama de funciones fisiológicas, incluido el efecto psicoactivo del THC. Los CB1R son uno de los receptores acoplados a proteína G más comunes en el sistema nervioso central, que residen preferiblemente en neuronas presinápticas en varias regiones, incluyendo la neocorteza, el cuerpo estriado y el hipocampo. Su amplia distribución les permite guiar una serie de funciones que van desde la cognición, la memoria, el estado de ánimo, el apetito y las respuestas sensoriales. Los propios endocannabinoides funcionan como neurotransmisores que son liberados por neuronas postsinápticas y se unen a CB1R presinápticos para moderar la liberación de neurotransmisores, como el ácido gamma-aminobutírico (GABA), el glutamato y la dopamina. Si bien la función específica de CB1R depende de la población celular y la región en la que residen, su papel en la señalización retrógrada les permite regular la actividad de señalización de las funciones cognitivas, emocionales y sensoriales, lo que les confiere capacidad terapéutica.
CBD facilita la desintoxicación de sustancias medicamentosas.
El ácido Γ-aminobutírico (GABA) controla la liberación de dopamina. El THC prefiere que se libere GABA, por lo que la dopamina florece, lo que resulta en un subidón, euforia y activación del sistema de recompensa y causa adicción. También controla la actividad de la amígdala (centro de estrés, miedo, ansiedad), por lo que cuando hay poca Gaba, la amígdala se vuelve demasiado activa. El THC prolongado en el cerebro, por lo tanto, causa ansiedad, altos niveles de estrés, lo que te hace desear más THC para adormecer esa sensación.
La evidencia demuestra la necesidad de la señalización de cannabinoides en CB1R para inducir la plasticidad sináptica de larga duración, como depresión Liberación glutamatérgica a largo plazo en el estriado dorsal y ventral. Tales cambios funcionales, especialmente en las estructuras estriatales responsables de los efectos gratificantes y motivadores del abuso de sustancias, no solo son necesarios para que la recompensa sea significativa, sino también para establecer un hábito. beber compulsivamente. Por lo tanto, el sistema endocannabinoide representa un contribuyente necesario para la adaptación celular en la transición del consumo recreativo de alcohol y otras drogas a un trastorno por consumo de sustancias.
Estructuras estriadas en rojo.
Los fitocannabinoides, como el THC y el CBD, modulan el nivel de actividad cerebral en las regiones límbicas durante las tareas de procesamiento de emociones. Los endocannabinoides pueden inducir aún más cambios a largo plazo en la fuerza sináptica en el hipocampo, lo que promueve la formación de memoria asociativa.
Dronabinol, un estereoisómero de THC, y nabilona, un análogo sintético de THC, originalmente destinado a la náusea y la pérdida de peso, han demostrado ser cannabis de destete. Sin embargo, el Dronabinol y el nabilona No se puede evitar el consumo de cannabis o la recaída.
Alcool
En estudios con animales, se demostró que el CBD es eficaz para reducir la autoadministración de etanol y, a una concentración suficientemente alta (120 mg / kg pero no 60 mg / kg), atenúa la recaída de etanol. . Otros estudios en animales muestran que el CBD (a 15 mg / kg) redujo eficazmente la recuperación de la administración de etanol y el estrés, hasta 138 días después del tratamiento. Sin embargo, un estudio descubrió que el CBD por sí solo no es eficaz para atenuar la sensibilización al etanol, que se considera el primer paso en la plasticidad asociada a los fármacos. Relativamente, THC puro et una relación de 1: 1 de THC: Se ha demostrado que el CBD es más eficaz para reducir la sensibilización al etanol.
tabaco
Dans un estudio En un estudio controlado con placebo de 24 fumadores, los que recibieron un inhalador de CBD redujeron significativamente la cantidad de cigarrillos fumados en comparación con el grupo de placebo, a pesar de que no se informaron diferencias en el deseo entre los grupos.
opioides
Los primeros estudios sobre la efectividad de los cannabinoides para aliviar los síntomas de abstinencia y abstinencia de morfina se realizaron hace 40 años, con modelos de roedores que sugieren que el CBD solo es poco efectivo para aliviar los signos de abstinencia en ratas, pero CBD combinado con THC (Informe 5: 1) fue significativamente. Se ha demostrado que el THC en sí es más eficaz que el CBD para inhibir el síndrome de abstinencia de morfina en ratones. Sin embargo, estudios Estudios más recientes muestran que el tratamiento con CBD bloqueó el efecto facilitador de la morfina. También se ha encontrado que el CBD tiene cierta eficacia en estudios de heroína en la rata
estimulantes
La evidencia de la efectividad del CBD para el uso de estimulantes es mixta. Ni el CBD solo ni una proporción 1: 1 de THC: CBD revirtieron el efecto sensibilizante de la cocaína, aunque el rimonabant lo hizo. La evidencia del uso de CBD para la adicción a estimulantes en animales es débil, un estudio observacional Un estudio longitudinal de 122 participantes encontró que los consumidores de cocaína que informaron haber consumido cannabis para controlar su consumo de cocaína redujeron su consumo de cocaína durante un período de 3 años. Sin embargo, el cannabis callejero generalmente contiene bajas cantidades de CBD y los resultados no se pueden extrapolar a la eficacia terapéutica.
Resumen y direcciones futuras
El CBD parece prometedor para mitigar los efectos negativos abstinencia y reducción de la motivación para autoadministrarse o restablecer el uso de drogas en animales. Sin embargo, la evidencia de su efectividad es limitada y mixta.
La capacidad del CBD para aliviar el estrés, la ansiedad y los síntomas depresivos puede mediar su efecto terapéutico. De hecho, se ha descubierto que el CBD tiene potencial terapéutico para aliviar trastornos emocionales y cognitivos que puede ser inducida por el uso crónico de sustancias, lo que demuestra su utilidad potencial para reducir el curso deletéreo del deterioro, particularmente en adolescentes que son nuevos en el uso.
En resumen, hay algunas investigaciones preliminares que respaldan el CBD como terapia farmacológica. Sin embargo, se necesitan más estudios en humanos y enfatiza que el tratamiento con CBD no es un sustituto de Tratamiento psicológico de la adicción. y que los mejores resultados se obtendrán al combinar el CBD con una terapia conductual o psicosocial adaptada a la adicción.
Cuadro : La eficacia del CBD para el tratamiento de trastornos por uso de sustancias.
