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Ciencia

Un compuesto analgésico 30 veces más potente que la aspirina se produce en el cannabis

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Se dirigen a la inflamación en la fuente, lo que los convierte en analgésicos ideales.

¿Son los flavonoides el siguiente paso en la investigación? Una vez considerado por los legisladores como una droga puramente recreativa, el cannabis hoy tiene un potencial médico real, especialmente cuando se trata de ayudar a los pacientes a aliviar el dolor. Una nueva investigación en la revista Phytochemistry sugiere que esta capacidad para aliviar proviene de algunos productos químicos menos conocidos en la planta, pero tiene un potencial real para formar la base de los analgésicos no adictivos del futuro.

Dejemos de lado por un momento el CDB y los terpenos, parece que la próxima gran evolución constante en el mundo de la investigación será la de los flavonoides.

Los "flavonoides" son sustancias químicas que se encuentran en todas las plantas (no solo en el cannabis), que son responsables del pigmento en las frutas y verduras. Este no es el caso de todos los flavonoides, sin embargo, otras funciones han sido de interés para los investigadores durante algún tiempo, ya que se ha demostrado que muchos flavonoides tienen propiedades antioxidantes. Esa es la razón principal por la que la gente dice que se necesita comer por color "Y, a menudo, cuando una planta confiada se cataloga como un" súper alimento ", tiene algo que ver con sus flavonoides.

Las cannflavinas tienen mayor actividad antiinflamatoria 30X que la aspirina.

En el estudio publié, investigadores de la Universidad de Guelph mostraron cómo dos moléculas llamadas: cannflavina A et cannflavina B (descubierto en 1985) exhibe actividad antiinflamatoria treinta veces más alto a la de la aspirina.

Incluso para aquellos familiarizados con el panorama científico del cannabis, la cannflavina A y la cannflavina B, que pertenecen a la familia de los flavonoides, pueden ser nombres desconocidos. Sin embargo, este flavonoide ya da la esperanza de que algún día podamos tener una nueva forma de tratar el dolor.

Pero esta noticia no es realmente nueva. Los poderes analgésicos potenciales de las cannflavinas fueron descubiertos por primera vez por Marilyn Barrett, investigadora de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Londres, en los años 1980. Entonces, ¿por qué no hemos escuchado más sobre el cannabis comestible como un nuevo súper alimento? Debido a que las cannflavinas constituyen una pequeña cantidad de materia vegetal, tendrías que consumir una gran cantidad para actuar como un antiinflamatorio eficaz.

Las cannflavinas están presentes en aproximadamente 0,014 por ciento del peso fresco de la planta.

"Es muy característico de muchos productos naturales que tienen valor terapéutico", dice Tariq Akhtar, profesor asistente en el Departamento de Biología Molecular y Celular de la Universidad de Guelph. "No solo se pueden cultivar y esperar obtener suficientes compuestos bioactivos, porque las cantidades son muy bajas y difíciles de obtener debido a su compleja naturaleza química. Se pueden extraer y purificar, pero no es económicamente viable ".

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Con Akhtar y sus colegas, el Dr. Steven Rothstein, el Dr. José Casaretto y redactor jefe Kevin Rea, por fin hay una solución a estos flavonoides de luz. Mediante la extracción de "in silico" del genoma, el equipo identificó los genes responsables de cannaflavines fabricación de cannabis en cuestión, lo que proporciona la ingeniería metabólica cannaflavine A y B sin cultivar la planta entera .

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Con la ayuda de la Universidad de Guelph, el proceso fue rápidamente patentado. Poco después, una compañía de cannabis medicinal, Anahit International, autorizó la patente para explorar el desarrollo de productos comerciales. Por supuesto, todavía es demasiado pronto para hacer grandes declaraciones sobre el impacto potencial de su trabajo, pero dada la crisis en opioides, la posibilidad de otro método para tratar el dolor es realmente emocionante.

"Lo interesante de las moléculas de cannabis es que detienen la inflamación en la fuente", dice Akhtar. "Y la mayoría de los productos naturales no tienen la toxicidad asociada con los analgésicos de venta libre, que, aunque son muy efectivos, conllevan riesgos para la salud. Por lo tanto, considerar los productos naturales como alternativa es un modelo muy atractivo ".

La Alto consumo de antiinflamatorios. drogas (AINE) y otros analgésicos de venta libre se asocia con un mayor riesgo de enfermedad renal (ibuprofeno) y problemas gástricos (ácido acetilsalicílico). Incluso los analgésicos, tales como acetaminofeno, si se utiliza en exceso y en combinación con alcohol puede causar problemas en el hígado. Teniendo en cuenta todo esto (en combinación con la devastación que las compañías farmacéuticas han dejado con su comercialización agresiva de los opioides), uno se pregunta por qué nadie ha saltado en el descubrimiento original de cannflavin Marilyn Barrett en años 1980.

La respuesta ? Bueno, el desarrollo de la tecnología informática en silico ha ayudado, pero la principal razón de este retraso es que la investigación del cannabis se ha bloqueado debido al estado legal de la planta. No se trata solo de la logística necesaria para que una universidad permita que las plantas de marihuana ingresen en los laboratorios del campus, también se trata de encontrar fondos para explorar una sustancia llamada "ilegal".

No hubiéramos podido hacerlo sin el clima actual en este país que realmente impulsa a personas como nosotros a hacer esta investigación. Todavía hay mucha investigación por hacer y creo que estoy trabajando en Canadá en este momento, en un momento en que nuestro gobierno realmente apoyó este programa y donde hay mucho apoyo industrial y financiero disponible para hacer eso. La investigación en esta área abre perspectivas muy interesantes.

Agrega: "Especialmente para los viejos maestros que se asfixian como yo en un campo como la bioquímica de las plantas".

Como parte de este estudio, el equipo examinó el genoma y la bioquímica del cannabis para identificar los genes responsables de la producción de ambas, así como la cadena de reacciones químicas que las producen. Esta es la primera vez que se documenta este proceso biológico para las partes interesadas del cannabis.

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Akhtar y su equipo esperan que ayudará a los científicos a desarrollar alternativas a los opioides para pacientes con dolor agudo o crónico, que no interactúa con los receptores opioides del cerebro, pero al reducir la inflamación en el sitio de el dolor.

Por ahora, la atención más científica y popular se centra en el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CDB), dos de las moléculas activas más abundantes en el cannabis por volumen. Reconocido por sus propiedades psicoactivas, el THC puede ayudar a tratar el dolor crónico, pero también se ha asociado con la psicosis con el uso frecuente y excesivo. CBD, mientras tanto, es el ingrediente activo de Epidiolex, la primera droga basada en cannabis. Aprobado por la FDA para los trastornos convulsivos infantiles, pero sus efectos secundarios a largo plazo son poco conocidos y la pseudo droga demasiado caro.

Si se pueden sintetizar en cantidad suficiente, las cannflavinas A y B podrían llegar a ser igualmente conocidas. Akhtar y varios de sus coautores han presentado una solicitud de patente de EE. UU. Por los posibles resultados de esta investigación, por lo que, dado el desafiante entorno regulatorio de la CDB, podrían beneficiarse de una nueva clase de derivados derivados de la CDB. El cannabis que no se ve obstaculizado por el estigma y el estigma asociado a las drogas.

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resumen: Además de los constituyentes psicoactivos generalmente asociados con Cannabis sativaL., hay muchos otros metabolitos especializados en esta planta que contribuirían a su versatilidad medicinal. Este estudio se centró en dos de estos compuestos, llamados cannflavina A y cannflavina B. Estos prenil flavonoides se acumulan específicamente en C. sativa y son conocidos por su potente actividad antiinflamatoria en varios modelos de células animales. Sin embargo, casi no sabemos nada sobre su biosíntesis. Al combinar enfoques filogenómicos y bioquímicos, una preniltransferasa aromática de C. sativa(CsPT3) que cataliza la adición regioespecífica de difosfato de geranilo (GPP) o dimetilalil difosfato (DMAPP) a la flavona metilado, el chrysoérol para producir el cannflavines A y B, respectivamente. La evidencia adicional se presenta en una O-metiltransferasa (CsOMT21) codificada en el genoma C. sativa que convierte específicamente la flavona de la planta ampliamente utilizada conocida como luteolina en crisola, que se acumulan en C. sativa . Estos resultados implican la siguiente secuencia de reacción para la biosíntesis de cannflavines A y B: luteolina ► chrysoérosol ► cannflavine cannflavine A y B. En general, la identificación de estas dos enzimas únicas representa un punto de la ruta de los flavonoides ramificación en general C. sativa. y ofrece un camino fácil hacia las estrategias de ingeniería metabólica diseñadas para producir estos dos compuestos de cannabis medicinales.

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