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El sistema endocannabinoide y el cannabidiol para el tratamiento del alcohol y otros trastornos por consumo de drogas

Este nuevo estudio Revista Fronteras pretende examinar el papel del sistema endocannabinoide en los trastornos relacionados con las drogas y la acción farmacológica propuesta para apoyar el potencial terapéutico de los cannabinoides en la adicción a las drogas, en particular el CDB: nicotina, alcohol, psicoestimulantes, opioides y cannabis.

Aunque las investigaciones iniciales son prometedoras, se necesitarán más estudios sobre la eficacia de la CDB en los ensayos preclínicos y clínicos.

El consumo de alcohol y otras drogas se caracteriza por el uso repetido de una sustancia, lo que resulta en una angustia clínicamente significativa, lo que lo convierte en un grave problema de salud pública.

El sistema endocannabinoide desempeña un papel importante en los procesos neurobiológicos comunes que subyacen al alcohol y otros trastornos relacionados con las drogas, en particular los efectos mediadores, gratificantes y motivadores de las sustancias e índices relacionados con sustancias.

Una serie de cannabinoides sintéticos Se han sugerido como un tratamiento farmacológico potencial para la dependencia de sustancias.

Los estudios en animales y humanos sugieren que estos cannabinoides tienen el potencial de reducir los antojos y las recaídas en los consumidores de destete, alterando la reconsolidación de la memoria que recompensa la droga e inhibiendo el efecto gratificante de la recompensa de la droga. la droga. Estas funciones probablemente se deben a la selección de los sistemas endocannabinoides y serotoninérgicos, aunque el mecanismo exacto todavía no se ha dilucidado.

Síntoma global

El alcohol y otros trastornos por consumo de drogas son un problema global, con más de 30 millones de personas quien lo tiene Hasta ahora, el tratamiento ha tenido un éxito mínimo, con una alta probabilidad de recaída. Tampoco hay una farmacoterapia establecida de forma fiable para dispositivos médicos de un solo usoComo el cannabis y los trastornos relacionados con los estimulantes. Farmacoterapias actuales: sustitución de opiáceos por. metadona, naltrexona para trastornos relacionados con el consumo de alcohol o el reemplazo de nicotina, no son muy efectivos para evitar recaídas. Los dispositivos médicos de un solo uso se han conceptualizado como un ciclo inadecuado y recurrente de intoxicación, intoxicación, abstinencia y abstinencia que conduce a un consumo excesivo de sustancias a pesar de las consecuencias adversas.

Los modelos recientes cuestionan los principales circuitos cerebrales involucrados en la importancia de la recompensa, la motivación y las asociaciones de memoria / aprendizaje para mantener la dependencia.

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Síntesis del sistema endocannabinoide

Le SCE consiste en receptores cannabinoides (CB1R, CB2R), ligandos endógenos que se unen a estos receptores cannabinoides [anandamida y 2-araquidonoilglicerol (2-AG)] y enzimas para su biosíntesis y degradación. Durante los últimos años 10, el enfoque principal ha estado en el CB1R, debido a su presunto papel en una serie de funciones fisiológicas, incluido el efecto psicoactivo del THC. CB1R es uno de los receptores acoplados a la proteína G más comunes en el sistema nervioso central, que reside preferiblemente en neuronas presinápticas en varias regiones, incluyendo el neocortex, el estriado y el hipocampo. Su amplia distribución les permite guiar una serie de funciones que van desde la cognición, la memoria, el estado de ánimo, el apetito y las respuestas sensoriales. Los endocannabinoides en sí mismos funcionan como neuromediadores que son liberados por las neuronas postsinápticas y se unen a los CB1Rs presinápticos para moderar la liberación de neurotransmisores, como el ácido gamma-aminobutírico (GABA), el glutamato y la dopamina. Mientras que la función CB1R específica depende de la población celular y la región en la que residen, su papel en la señalización retrógrada les permite regular la actividad de señalización de las funciones cognitivas, emocionales y sensoriales, lo que les da una capacidad terapéutica.

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CBD facilita la desintoxicación de sustancias medicamentosas.

El ácido Am-aminobutírico (GABA) controla la liberación de dopamina. El THC prefiere que se libere GABA, de modo que la dopamina prospere, dando una "alta", euforia y activación del sistema de recompensa y causa dependencia. También controla la actividad de la amígdala (estrés, miedo, centro de ansiedad), por lo que cuando hay poco Gaba, la amígdala se vuelve demasiado activa. El THC prolongado en el cerebro, por lo tanto, causa ansiedad, altos niveles de estrés, lo que hace que quieras más THC para adormecer ese sentimiento.

La evidencia demuestra la necesidad de la señalización de cannabinoides en CB1R para inducir la plasticidad sináptica de larga duración, como depresión Liberación glutamatérgica a largo plazo en el cuerpo estriado dorsal y ventral. Tales cambios funcionales, especialmente en las estructuras estriatales responsables de los efectos gratificantes y motivadores del abuso del alcohol y otras drogas, no solo son necesarios para dar importancia a la recompensa, sino también para establecer un hábito. Consumo compulsivo. El sistema endocannabinoide es, por lo tanto, un contribuyente necesario para la adaptación celular en la transición del uso recreativo del alcohol y otras drogas a un trastorno del consumo.


Estructuras estriadas en rojo.

Los fitocannabinoides, como el THC y el CBD, modulan el nivel de actividad cerebral en las regiones límbicas durante las tareas de procesamiento de la emoción. Los endocannabinoides pueden inducir aún más cambios a largo plazo en la fuerza sináptica en el hipocampo, lo que promueve la formación de memoria asociativa.

Dronabinol, un estereoisómero de THC, y nabilona, ​​un análogo sintético de THC, originalmente destinado a la náusea y la pérdida de peso, han demostrado ser cannabis de destete. Sin embargo, el Dronabinol y el nabilona No se puede evitar el consumo de cannabis o la recaída.

Alcool

En estudios con animales, el CBD ha demostrado ser eficaz para reducir la autoadministración de etanol y en una concentración suficientemente alta (120 mg / kg pero no 60 mg / kg), atenuando la recaída de etanol. . Otros estudios en animales muestran que el CBD (a 15 mg / kg) reduce efectivamente la recuperación de la administración de etanol y el estrés, hasta 138 días después del tratamiento. Sin embargo, un estudio reveló que el CBD solo no es eficaz para mitigar la sensibilización al etanol, que se considera el primer paso en la plasticidad relacionada con el fármaco. comparativamente, THC puro et una relación de 1: 1 Se ha demostrado que el THC: CBD es más eficaz para reducir la sensibilización al etanol.

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tabaco

Dans un estudio los fumadores de 24 controlados con placebo, aquellos que recibieron un inhalador de CBD redujeron significativamente el número de cigarrillos fumados en comparación con el grupo de placebo, a pesar de la falta de diferencias reportadas en el deseo entre los grupos.

opioides

Los primeros estudios sobre la eficacia de los cannabinoides en el alivio de los síntomas de abstinencia de la morfina y los síntomas de abstinencia se realizaron hace 40 hace años, con modelos de roedores que sugieren que la CDB sola no es eficaz para aliviar los signos de la retirada de la morfina. abstinencia en ratas, pero CBD combinado con THC (Informe 5: 1) fue significativamente El THC en sí mismo ha demostrado ser más efectivo que el CBD para inhibir el síndrome de abstinencia de morfina en ratones. Sin embargo, estudios estudios más recientes muestran que el tratamiento con CDB bloqueó el efecto facilitador de la morfina. También se ha encontrado que el CDB tiene cierta efectividad en estudios de heroína en la rata

estimulantes

La evidencia de la eficacia del CBD para el uso de estimulantes es mixta. Ni el CBD solo ni una proporción de 1: 1 de THC: CBD revirtieron el efecto de sensibilización de la cocaína, aunque rimonabant lo hizo. La evidencia del uso de CBD para la adicción a los estimulantes en animales es baja, un estudio observacional Los participantes longitudinales de 122 encontraron que los usuarios de cocaína que informaron haber consumido cannabis para controlar su consumo de cocaína redujeron su consumo de cocaína durante un período de 3 años. Sin embargo, el cannabis de calle generalmente contiene pequeñas cantidades de CDB y los resultados no pueden extrapolarse a la eficacia terapéutica.

Resumen y direcciones futuras

El CDB parece prometedor en términos de mitigación los efectos negativos destete y reduce la motivación para autoadministrarse o restablecer el uso de drogas en animales. Sin embargo, la evidencia de su efectividad es limitada y mixta.

La capacidad de la CDB para aliviar el estrés, la ansiedad y los síntomas depresivos puede ser un mediador de su efecto terapéutico. De hecho, se ha encontrado que el CDB tiene un potencial terapéutico para aliviar trastornos emocionales y cognitivos que puede ser inducido por el uso crónico de sustancias, demostrando su utilidad potencial para mitigar el curso perjudicial del deterioro, particularmente entre los adolescentes que comienzan a consumir.

En resumen, algunas investigaciones preliminares apoyan el CBD como terapia farmacológica. Sin embargo, se necesitan más estudios en seres humanos y enfatiza que el tratamiento con CDB no reemplaza Tratamiento psicológico de la adicción. y que los mejores resultados se obtendrán al combinar el CBD con una terapia conductual o psicosocial adaptada a la adicción.

Cuadro : La efectividad del CBD para el tratamiento de trastornos por uso de sustancias.

Etiquetas: cannabinoidesParacaídasneurocienciapsiquiatríasintéticoSistema endocannabinoide